Cabina lui C3 Picasso a fost conceputa ca un spatiu de supravietuire. In eventualitatea unei coliziuni, anumite zone absorb energia impactului.

In standard, C3 Picasso vine cu servodirectie asistata electric ce se ajusteaza in functie de viteza vehiculului si de unghiul volanului.
Directia este mai ferma la viteze mari pentru mai multa siguranta, si mai usoara la viteze mici pentru facilitatea manevrelor.

Modelul C3 Picasso stabileste standarde inalte de protectie a pasagaerilor cu 6 airbaguri:
- doua airbaguri in fata
- patru airbaguri laterale pentru protectia toracelui si a abdomenului pasagerilor
- doua airbaguri cortina pentru a proteja capetele pasagerilor in fata si in spate.

C3 Picasso este prevazut cu un sistem de franare inovator si comprehensiv:
- patru frane cu diametrul mare al discului
- un sistem ABS (anti-blocare) care ajusteaza presiunea franelor electronic pentru a opri blocarea rotilor
- Distributia electronica a fortei de franare (EBD) care distribuie putere tuturor franelor in mod egal
- Asistenta la franarea de urgenta (EBA) care mareste puterea de franare imediat cand soferul apasa puternic pedala de acceleratie.

ESP (sistem electronic de control al stabilitatii) ajuta soferul sa mentina vehiculul sub control chiar si in cele mai dificile situatii:
- actioneaza asupra distributiei fortei de franare si asupra vitezei motorului pentru a mentine vehiculul pe drum daca soferul pierde controlul la viraje
- este cuplat la un sistem de control al tractiunii (ASR) care franeaza imediat in cazul unui derapaj.

La bordul monovolumului C3 Picasso, copiii calatoresc in deplina siguranta:
- locurile laterale spate sunt prevazute cu sistem Isofix pentru prinderea scaunelor pentru copii
- oglinda retrovizoare interioara mica suplimentara permite supravegherea permanenta a copiilor, fara deturnarea atentiei de la drum
- comanda centrala de blocare a usilor si geamurilor spate
- alerte sonore si vizuale care atentioneaza asupra decuplarii centurilor de siguranta in spate.