Structura caroseriei lui C4 Picasso impune cele mai inalte standarde in protectia pasagerilor (5 stele la testele EuroNCAP):
- in partea din fata au fost montate brate orizontale care absorb impactul si il transfera catre parte de jos a masinii in cazul unui accident
- energia de impact este transferata in partea de jos a masinii, facand posibil ca masina sa aiba caracteristica actuala
- interiorul a fost intarit pentru a preveni orice obiect sa intre inauntru.

Farurile adaptive cu bi-xenon dispun de o tehnologie de varf:
- vizibilitate excelenta pe timp de noapte sau de furtuna
- farurile urmaresc unghiul de virare al masinii astfel incat poti sa vezi drumul din fata mai devreme
- au de doua ori mai multa putere decat farurile cu halogen

C4 Picasso ofera 6 airbaguri in echiparea standard:
- doua airbaguri frontale (presiunea de deschidere si volumul airbag-ului pasager variaza in functie de forta impactului)
- doua airbaguri laterale pentru a proteja toracele si abdomenul pasagerilor fata
- doua airbaguri cortina pentru a proteja capul pasagerilor din fata si din spate.

C4 Picasso dispune de un sistem de asitenta extrem de avansat:
- patru discuri ventilate de dimensiuni mari
-ABS (Anti-Blocking System) - ajusteaza forta de franare electronic pentru a impiedica blocarea rotilor
- Electronic Brakeforce Distribution (EBD) - distribuie forta de franare egal catre toate rotile
- Emergency Braking Assistance (EBA) - mareste instantaneu forta de franare atunci cand soferul apasa frana puternic.

Sistemul ESP (Electronic Stability Programme) ajuta soferul sa mentina controlul masinii chiar si in cele mai dificile situatii:
- actioneaza asupra fortei de franare si asupra vitezei motorului pentru a mentine masina pe traiectorie in cazul in care soferul pierde aderenta intr-un viraj
- este cuplat la sistemul de control al tractiunii (ASR) care franeaza imediat rotile motoare in cazul in care acestea derapeaza.

Un sistem in exclusivitate mondiala, Intelligent Traction Control, ofera aderenta pe suprafete alunecoase:
- ajuta masina sa avanseze in zapada, gheata sau ploaie;
- controleaza sistemul de control al tractiunii (ASR) folosind o unitate care urmareste mai multi parametri (gheata, tipul de zapada, polei, etc.) si ajusteaza tractiunea rotilor independent.
Calitatile modului Zapada sunt imbunatatite de anvelopele de iarna.

Sistemul de alerta la depasirea involuntara a benzii de rulare previne efectele somnolentei la volan..
Activat, sistemul este capabil sa detecteze gratie unor senzori aflati sub vehicul orice schimbare de traiectorie neintentionata. Soferul va fi prevenit prin vibratii in scaunul sau asupra acestei depasiri.

Acest sistem verifica permanent presiunea din pneuri. Daca presiunea este prea mica, sistemul emite avertizari sonore si vizuale.

C4 Picasso are grija si de siguranta copiilor:
- doua scaune Isofix pentru a monta scaunele pentru copii
- o oglinda pentru monitorizarea copiilor cu ajutorul careia nu mai este necesar sa intorci capul
- inchidere de siguranta pentru cele patru portiere si pentru geamurile din spate
- un sistem de avertizare sonora si vizuala in cazul in care centurile de siguranta din spate sunt decuplate (randul doi) in timpul calatoriei.

Disponibil non-stop, acest sistem ajuta serviciile de urgenta sa salveze timp pretios localizand rapid vehiculul. Este activat automat sau manual in cazul unui accident sau incapacitate a soferului folosind sistemul NaviDrive. Ofera acces si la un serviciu de call center.